本文彙整近年的葡萄糖增生療法相關研究,供病患初步認識治療方式之用。個別病況是否適合接受增生療法,仍需經醫師評估後決定。
✤ 什麼是葡萄糖增生療法?
增生療法(Prolotherapy)是一種已有超過 80 年臨床應用歷史的非手術注射治療,最初由 Dr. George Hackett 在 1950 年代系統化推廣,目前臨床上最常使用的注射液為高濃度葡萄糖水溶液(濃度多為 5%~25%),因此也稱為「葡萄糖增生療法」。治療方式是將少量高濃度葡萄糖液,注射到疼痛且退化的肌腱附著點(enthesis)、韌帶、關節腔或鄰近部位。
其作用機轉目前認為與滲透壓變化有關:高濃度葡萄糖會使注射部位的細胞暫時脫水,造成局部輕微的組織刺激,進而吸引顆粒球與巨噬細胞聚集,釋放多種生長因子(例如血小板衍生生長因子、轉化生長因子 β、表皮生長因子等),刺激膠原蛋白新生與局部組織修復,並被認為有機會強化韌帶、肌腱等結構、穩定關節及減輕疼痛[1]。由於原理與 PRP、羊膜基質等生物製劑不同,增生療法所使用的葡萄糖水溶液本身並不含生長因子或細胞成分,而是藉由刺激人體自身的修復反應來發揮作用。
根據一篇 2020 年整合 10 篇隨機對照試驗(750 位患者)的統合分析,葡萄糖增生療法在慢性肌肉骨骼疼痛的效果顯著優於生理食鹽水注射與單純運動治療[2]。
✤ 常見的應用範圍
臨床上葡萄糖增生療法較常運用於以下幾類狀況:
- 膝關節退化性關節炎:目前證據數量較多的應用之一。
- 網球肘(外上髁炎):多篇隨機對照試驗與統合分析支持其療效。
- 足底筋膜炎:有統合分析支持中長期效果。
- 阿基里斯腱與髕骨肌腱病變:慢性跟腱、膝蓋下方肌腱疼痛的保守治療選項之一。
- 旋轉肌袖/慢性肩部疼痛:可能有幫助的輔助注射治療。
- 手指與拇指退化性關節炎:傳統上研究歷史較久的應用部位之一。
- 薦髂關節疼痛:有效者以關節內或關節附近韌帶注射為主。
✤ 文獻怎麼說:膝關節退化性關節炎
- 一篇 2021 年的統合分析(5 篇隨機對照試驗、319 位患者)發現,高濃度葡萄糖增生療法在追蹤約 23 週時,受試者功能與疼痛都較對照組(安慰劑或物理治療)顯著改善,過程中沒有嚴重不良事件通報[3]。
- 一篇系統性回顧整理了 10 篇相關研究,指出增生療法在疼痛、功能與關節活動度上有顯著改善,短期與長期追蹤結果一致,患者滿意度也偏高(82%);但各研究使用的評估工具與族群差異較大,證據等級屬中等[4]。
小結:膝關節退化性關節炎是葡萄糖增生療法證據相對集中的應用,多篇研究方向一致偏正向,但整體研究品質仍有進步空間,效果並非對所有患者都一致。
✤ 文獻怎麼說:網球肘(外上髁炎)
- 一篇 2022 年的統合分析(8 篇隨機對照試驗、354 位患者)發現,增生療法在治療後 12 週的疼痛與手臂功能都顯著優於對照組,改善幅度達到臨床上有意義的門檻,且沒有觀察到重大相關不良事件[5]。
- 一篇雙盲隨機對照試驗(60 位患者)比較 5% 低濃度與 15% 高濃度葡萄糖增生療法與生理食鹽水:兩種濃度的增生療法在疼痛、握力與功能上都優於生理食鹽水組,15% 高濃度組在第 12 週的握力與疼痛閾值改善又略優於 5% 組[6]。
小結:網球肘是葡萄糖增生療法研究較多,多篇隨機對照試驗與統合分析都支持其效果,但個別研究之間仍有結果不完全一致的情況,上述結果仍需審慎評估。
✤ 文獻怎麼說:足底筋膜炎
一篇 2021 年的統合分析(6 篇隨機對照試驗、388 位患者)發現,葡萄糖增生療法在短期與中期(1~3 個月)的疼痛與功能改善都優於安慰劑或運動治療;不過在短期比較上,增生療法的效果不如類固醇注射與體外震波治療。值得注意的是,追蹤到長期(6 個月)時,增生療法組的疼痛改善反而優於類固醇組與單純運動組;與 PRP 注射相比則沒有顯著差異[7]。
小結:足底筋膜炎的葡萄糖增生療法呈現「短期不如類固醇、長期可能優於類固醇」的型態,這點與其他部位的增生療法/PRP 治療常見的模式相似,實際選擇需考量患者對短期止痛與長期效果的優先順序。
✤ 文獻怎麼說:阿基里斯腱與髕骨肌腱病變
- 一篇澳洲的隨機對照試驗(40 位慢性阿基里斯腱病變患者),比較「只做離心收縮運動」、「只做增生療法注射」與「兩者合併」:12 個月追蹤時,三組在功能上的進步幅度相近(離心運動 73% 達到臨床顯著改善、增生療法 79%、合併治療 86%),但合併治療與單純注射組在治療初期(6 週)的疼痛、僵硬與活動限制改善速度都比單純運動組更快[8]。
- 一篇小型先導研究(47 位髕骨肌腱病變患者),在超音波導引下注射高濃度葡萄糖液:追蹤平均 45 週時疼痛評分都顯著下降,超音波影像上的腱內病灶與新生血管也有改善,疼痛改善程度與影像改善程度呈正相關[9]。
小結:阿基里斯腱病變有較高品質的隨機對照試驗支持,效果與規律的離心收縮運動相當,合併使用可能有加速症狀改善的效果;髕骨肌腱病變目前僅有小型、無對照組的先導研究,證據等級較低,仍待更嚴謹的試驗驗證。
✤ 文獻怎麼說:旋轉肌袖/肩部疼痛
一篇隨機、雙盲對照試驗(73 位慢性旋轉肌袖肌腱病變患者,超音波證實棘上肌腱病變),將患者分為三組:於痛點注射葡萄糖增生療法、於痛點注射生理食鹽水、於痛點表層注射生理食鹽水,三組都同時接受規律物理治療。追蹤 9 個月時,增生療法組疼痛顯著改善(≥2.8 分)的比例達 59%,高於痛點表層食鹽水組的 27%,患者滿意度也較高;不過以超音波影像追蹤肌腱結構變化,三組之間並沒有顯著差異,顯示症狀改善不一定代表肌腱組織本身有結構性的修復[10]。
小結:增生療法搭配規律物理治療,對慢性旋轉肌袖疼痛與患者滿意度可能有幫助,但目前證據顯示這樣的改善較可能來自症狀層面,而非肌腱結構真的癒合。
✤ 文獻怎麼說:手指與拇指退化性關節炎
一篇隨機雙盲試驗,針對遠端指間關節、近端指間關節與拇指腕掌關節退化性關節炎,在 0、2、4 個月注射 10% 葡萄糖液或安慰劑:6 個月追蹤時,增生療法組在「活動時疼痛」的改善顯著優於對照組(改善 42% 對 15%),關節屈曲活動度的改善也顯著較佳,副作用輕微[11]。
小結:手指與拇指退化性關節炎是葡萄糖增生療法研究歷史較久的應用部位之一,這篇研究支持其在「活動疼痛」與「關節活動度」上的效果,但研究規模較小,仍需更進一步驗證。
✤ 文獻怎麼說:薦髂關節疼痛
一篇隨機對照試驗,在影像導引下進行薦髂「關節腔內」注射:治療後 2 週,增生療法組與類固醇組的疼痛與失能沒有差異;但追蹤到 15 個月時,增生療法組維持 50% 以上疼痛緩解的比例為 58.7%,明顯高於類固醇組的 10.2%,差異達統計顯著[12]。
小結:對於經診斷性阻斷確認的薦髂關節疼痛,增生療法與類固醇注射在短期效果相近,但長期(超過一年)的疼痛緩解維持率可能優於類固醇,與足底筋膜炎段落提到的「長期效果可能較持久」的趨勢相近。
✤ 安全性
葡萄糖是人體血液中天然存在的成分,注射用的葡萄糖液安全性資料相當完整[1]。最常見的副作用是注射部位的暫時性疼痛、僵硬或瘀青,通常在治療後 1 至數天內緩解。由於治療需要多次、精準地注射到特定的肌腱、韌帶或關節構造,建議由熟悉解剖構造、且具備超音波導引注射經驗的醫師執行,以降低誤傷神經血管等風險。
✤ 治療效果為何因人而異?
文獻指出,葡萄糖增生療法的效果可能受到以下因素影響:
- 葡萄糖濃度與注射次數、間隔安排
- 病灶的嚴重程度與病史長短
- 是否合併規律的復健運動
- 個人組織修復能力等生理差異
這也是為什麼各項應用的研究結果不完全一致的原因之一,實際是否適合仍建議由醫師評估後決定。
✤ 參考文獻
資料來源:PubMed
[1]Hauser RA, Lackner JB, Steilen-Matias D, Harris DK. A Systematic Review of Dextrose Prolotherapy for Chronic Musculoskeletal Pain. Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord. 2016. doi:10.4137/CMAMD.S39160
[2]Bae G, Kim S, Lee S, Lee WY, Lim Y. Prolotherapy for the patients with chronic musculoskeletal pain: systematic review and meta-analysis. Anesth Pain Med (Seoul). 2020. doi:10.17085/apm.20078
[3]Wang J, Liang J, Yao J, Song HX, Yang XT, Wu FC, Ye Y, Li JH, Wu T. Meta-analysis of clinical trials focusing on hypertonic dextrose prolotherapy (HDP) for knee osteoarthritis. Aging Clin Exp Res. 2021. doi:10.1007/s40520-021-01963-3
[4]Hassan F, Trebinjac S, Murrell WD, Maffulli N. The effectiveness of prolotherapy in treating knee osteoarthritis in adults: a systematic review. Br Med Bull. 2017. doi:10.1093/bmb/ldx006
[5]Zhu M, Rabago D, Chung VC, Reeves KD, Wong SY, Sit RW. Effects of Hypertonic Dextrose Injection (Prolotherapy) in Lateral Elbow Tendinosis: A Systematic Review and Meta-analysis. Arch Phys Med Rehabil. 2022. doi:10.1016/j.apmr.2022.01.166
[6]Ciftci YGD, Tuncay F, Kocak FA, Okcu M. Is Low-Dose Dextrose Prolotherapy as Effective as High-Dose Dextrose Prolotherapy in the Treatment of Lateral Epicondylitis? A Double-Blind, Ultrasound Guided, Randomized Controlled Study. Arch Phys Med Rehabil. 2022. doi:10.1016/j.apmr.2022.09.017
[7]Lai WF, Yoon CH, Chiang MT, Hong YH, Chen HC, Song W, Chin YPH. The effectiveness of dextrose prolotherapy in plantar fasciitis: A systemic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2021. doi:10.1097/MD.0000000000028216
[8]Yelland MJ, Sweeting KR, Lyftogt JA, Ng SK, Scuffham PA, Evans KA. Prolotherapy injections and eccentric loading exercises for painful Achilles tendinosis: a randomised trial. Br J Sports Med. 2011. doi:10.1136/bjsm.2009.057968
[9]Ryan M, Wong A, Rabago D, Lee K, Taunton J. Ultrasound-guided injections of hyperosmolar dextrose for overuse patellar tendinopathy: a pilot study. Br J Sports Med. 2011. doi:10.1136/bjsm.2010.081455
[10]Bertrand H, Reeves KD, Bennett CJ, Bicknell S, Cheng AL. Dextrose Prolotherapy Versus Control Injections in Painful Rotator Cuff Tendinopathy. Arch Phys Med Rehabil. 2016. doi:10.1016/j.apmr.2015.08.412
[11]Reeves KD, Hassanein K. Randomized, prospective, placebo-controlled double-blind study of dextrose prolotherapy for osteoarthritic thumb and finger (DIP, PIP, and trapeziometacarpal) joints: evidence of clinical efficacy. J Altern Complement Med. 2000. doi:10.1089/10755530050120673
[12]Kim WM, Lee HG, Jeong CW, Kim CM, Yoon MH. A randomized controlled trial of intra-articular prolotherapy versus steroid injection for sacroiliac joint pain. J Altern Complement Med. 2010. doi:10.1089/acm.2010.0031
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